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研究解釋了為什么COPD患者對羅氟司特藥物產生耐

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  ?研究解釋了為什么COPD患者對羅氟司特藥物產生耐受性

  2015年3月24日

  Roflumilast是一種最近在美國批準用于治療嚴重慢性阻塞性肺病(COPD)的藥物,它會增加導致炎癥的蛋白質的產生,這可能導致患者在重復使用后對藥物產生耐受性并使藥物減少佐治亞州立大學,熊本大學和羅切斯特大學醫學中心的研究人員表示,這是有效的。

  該研究結果于3月23日發表在美國國家科學院院刊上,可能有助于解釋對羅氟司特的耐受性的發展,并可能有助于開發新的治療方法以提高藥物的療效。

  COPD是全球第四大死因。這種進行性疾病導致氣流阻塞和呼吸相關的問題,例如產生大量粘液的咳嗽,喘息,呼吸短促和胸悶。據國家心肺血液研究所稱,吸煙是導致COPD的主要原因。

  Roflumilast是一種治療COPD的新藥類,于2011年獲得美國食品和藥物管理局的批準,旨在減少嚴重COPD癥狀突發或惡化的頻率。該藥物在商業上稱為Daliresp。

  “有臨床證據顯示,如果患者繼續服用這種藥物的反復給藥,患者可能會產生耐受性,但是為什么或如何不知道。如果我們能弄清楚為什么人們有耐受性,我們就可以改善治療方法,“李建東博士說,喬治亞州生物醫學科學研究所所長,喬治亞研究聯盟炎癥和免疫學杰出學者。

  李說,重要的是開發新的治療方法以提高羅氟司特的療效,因為沒有有效的治療方法治療嚴重的COPD。

  羅氟司特被設計用于抑制稱為PDE4的蛋白質的酶活性,但該研究發現該藥物還經歷了復雜的,不需要的過程以增加PDE4B2的產生。這種蛋白質的激增以依賴于酶活性的方式增加炎癥,并且可能有助于患者對羅氟司特產生耐受性。研究人員得出結論,這種藥物即使在高濃度下也不能完全抑制炎癥,因為它不能抑制與酶活性無關的炎癥反應。

  相關故事研究揭示復雜流動運動幻覺的神經機制與自閉癥相關的人腦蛋白對果蠅行為有影響超過三分之一的成年人錯過蛋白質的標記,發現研究“我們發現有一些炎癥反應無法被抑制藥物,因為它與酶活性幾乎沒有關系,“李說。 “患者一直服用這種藥物,隨著時間的推移,你會給予更多的藥物,并產生更多的目標蛋白質,這對抑制炎癥更有效。隨著時間的推移,我們會產生一種容忍度。“

  研究人員還發現了一種名為PKA-Cβ的重要蛋白質,可以靶向減少不需要的PDE4B2產生。

  此外,他們發現羅氟司特與主要的細菌病原體一起發揮作用,導致嚴重COPD癥狀惡化,以協同方式增加不需要的蛋白質PDE4B2的產生。

  

  李說,羅氟司特的適得其反的活動與使用滅火器降火相似,但與此同時,滅火器本身也在增加引起火災的易燃物質的數量。

  研究小組包括佐治亞州的Seiko Susuki-Miyata,Masanori Miyata,Byung-Cheol Lee和Haidong Xu;日本熊本熊本大學的Hirofumi Kai;紐約羅徹斯特羅切斯特大學醫學中心和陳燕。

  來源:佐治亞州立大學

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